编者按：不知不觉又快年底了，很多单位都将陆续开启年终考核模式。不知道大家心中是否对所用药物考核一番？比如降糖药、调脂药、降压药等。其实，这些药物并不好轻易评价，因为考察重点不只是血糖、血脂、血压达标，更重要的是靶器官保护作用是否真实可靠？这不，今年长城会期间，在首都医科大学附属北京安贞医院马长生教授和北京大学第三医院唐熠达教授联袂主持下，多位专家共同探讨了高选择性β1受体阻滞剂比索洛尔和长效二氢吡啶类钙拮抗剂（CCB）氨氯地平是否为最佳组合、二者联用证据、能否经受临床实践考验等热点问题。相关精华内容小编都记下了，一起来围观吧！
专家阵容
机制优势：兼具β1受体高选性、双通道代谢、无基因多态性的优势，成就BB中的翘楚
多国高血压指南/共识均将β受体阻滞剂（BB）放在降压药物优选之列。根据对受体选择性的不同，BB可分为3类——非选择性阻断β1和β2受体（如普萘洛尔）、选择性阻断β1受体（如比索洛尔）以及同时阻断β1、β2和α受体（如卡维地洛）。BB类药物具有异质性，差别很大。选择性β1受体阻滞剂在降压同时不会因β2受体被阻断而发生糖脂代谢紊乱、支气管痉挛等。即便同为选择性β1受体阻滞剂，比索洛尔仍更具优势。相较于美托洛尔、倍他洛尔、阿替洛尔等，比索洛尔对β1受体的选择性比对β2受体高19.6倍[1]（图1）。
图1. 比索洛尔：目前国内选择性最高的β1受体阻滞剂
一项随机开放研究发现，对于心衰伴慢性阻塞性肺部疾病（COPD）的患者，比索洛尔10 mg治疗明显增加第1秒用力呼气容积（FEV1），改善肺功能[2]。2017年我国已正式批准比索洛尔说明书中删除“严重COPD患者禁用”。比索洛尔经肝肾双通道“均衡”清除，轻中度肝肾损害患者无需调整剂量。另外，比索洛尔无基因多态性，在不同种族个体间血药浓度稳定，保证了其疗效和安全性。β1受体高选择性、肝肾双通道“均衡”清除、无基因多态性的三大优势成就了比索洛尔在同类药中不可替代的地位。
证据解析：从SPC看B+C临床优势
大多数高血压患者需要联合治疗，而单片复方制剂（SPC）具有依从性高、显著降压、血压达标时间早、医疗费用少、安全性好的五大优势，是联合治疗的优选方案。但令人遗憾的是，我国高血压联合治疗率不足30%，SPC使用率仅8.5%[3]。
2018中国高血压指南推荐BB+CCB为优选联合治疗方案之一。两者机制互补，针对血压调节三大生理系统——交感神经系统（SNS）、肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）和外周动脉血管，发挥协同降压和心脏保护作用。多国指南/共识推荐BB+CCB用于交感神经过度激活/心率增快以及合并心脏疾病的高血压患者。最新meta分析提示，BB+CCB较其他联合方案在改善血压和心率方面更优[4]。
与自由联合相比，比索洛尔氨氯地平片的药代动力学无差异[5]，且降压效果优于单药治疗（图2）[6]，自由联合转换为SPC治疗后更显著降压[7]且依从性良好[8]。对于单药治疗不达标的患者，换用比索洛尔氨氯地平片可显著降低血压和心率[9]。此外，比索洛尔氨氯地平片治疗的血压控制率高达74%[9]，不良反应发生率极低[8]，对于高血压合并糖尿病或心血管疾病患者显著降低血压、脉压和心率[10]。可见，比索洛尔氨氯地平片可以有效控制血压，降低心率，提高患者依从性的同时，安全性良好。
图2. 比索洛尔氨氯地平片降压效果优于单药治疗
比索洛尔氨氯地平片用于高血压合并冠心病患者：降血压、稳心率，提供全面保护
一项系统综述和Meta分析显示，血压越高，冠心病相对风险越高[11]。BPLTTC研究显示，收缩压下降5 mm Hg，主要心血管事件、卒中、缺血性心脏病、心衰、心血管死亡风险分别下降10%、13%、7%、14%、5%[12]。高血压和冠心病存在共同发病机制，而BB+CCB的组合能够覆盖多种靶器官（心脏、肾脏、血管）和靶系统（SNS、RAAS、血管系统），降压的同时减慢心率，全面保护心血管，降低心血管事件风险。
高血压合并冠心病的管理中，心率控制同样关键。研究发现，BB+CCB在改善血压和心率方面优于其他联合方案[4]。对于单药治疗不达标的患者，比索洛尔氨氯地平片能够显著降低血压和心率，治疗18周后收缩压下降25.3 mm Hg，舒张压下降14.0 mm Hg，心率下降9次/分，达标率高达87.8%[9]。另一项开放性、非对照研究显示，高血压伴缺血性心脏病患者使用比索洛尔氨氯地平片治疗4周后，血压、心率均显著降低，缺血症状得到改善（图3）[13]。
图3. 比索洛尔氨氯地平片显著降低高血压伴缺血性心脏病患者的血压和心率，改善缺血症状
比索洛尔氨氯地平片在高交感高血压人群应用：降压护心双获益
SNS过度激活影响血压变异性，引发高血压患者心血管不良结局，导致左室肥厚、肾病等进展。而静息心率是反映交感神经活性的重要标志物，其增快能够有效预测高血压患者心血管事件，也是中国高血压患者全因死亡的长期危险因素[14]。BB+CCB可抑制SNS与RAAS活性，降低外周阻力、心输出量和心率，全面控制血压和心率，已成为指南推荐的主流联合治疗方案。
比索洛尔氨氯地平片作为目前国内唯一上市的BB+CCB长效SPC，在高交感人群应用独具优势。一项研究发现，比索洛尔氨氯地平片治疗6个月后，92.9%上白班的高血压患者和87.9%倒夜班的高血压患者血压达标，静息心率显著下降（图4）；心肌质量指数、心肌结构及功能均显著改善，提示其为患者提供更明显的心脏保护作用[15]。对于高血压合并缺血性心脏病患者，比索洛尔氨氯地平治疗可高效达标，且具有心血管获益[13]。调查研究显示，比索洛尔氨氯地平片治疗高血压患者，高达98%患者依从性好[8]。
图4. 比索洛尔氨氯地平片治疗显著降低静息心率
总结
图片
比索洛尔因β1受体高选择性、肝肾双通道“均衡”清除、无基因多态性三大优势，使其作用优势明显。比索洛尔氨氯地平片具有三重机制、两强联合、协同降压、保护靶器官的多重优势，尤其适用于高交感/心率增加以及合并冠心病的高血压人群。相信比索洛尔氨氯地平片将会不负众望，为广大高血压患者带来更多获益。
参考文献
（上下滑动可查看）
1. Smith C， Teitler M. Cardiovasc Drugs Ther. 1999; 13(2): 123-126.
2. Lainscak M， et al. Respir Med. 2011; 105(Suppl 1): S44-S49.
3. Chen X， et al. J Clin Hypertens (Greenwich). 2020; 22(5): 835-841.
4. 2020中国高血压年会. ePoster.
5. Hu C， et al. Clin Drug Investig. 2018; 38(12): 1145-1154.
6. Shirure PA， et al. Int J Med Res Health Sci. 2012; 1: 13-19.
7. Czarnecka D， et al. Curr Med Res Opin. 2015; 31(5): 875-881.
8. Hostalek U， et al. Cardiol Ther. 2015; 4(2): 179-190.
9. Gottwald-Hostalek U， et al. Curr Med Res Opin. 2016; 32(10): 1735-1743.
10. Hostalek U， et al. J Hear Health. 2015; 1(4): doi http:// dx.doi.org/10.16966/2379-769X.114
11. Luo D， et al. BMJ. 2020 Sep 9; 370: m3222.
12. Rahimi K， et al. BPLTTC - Blood pressure lowering for prevention of cardiovascular events across different levels of blood pressure. ESC Congress 2020 Digital Exp.
13. Chesnikova AI， et al. Kardiologiia. 2014; 54(9): 17-23.
14. Zhao MX， et al. BMJ Open. 2020; 10(3): e032699.
15. Zapesochnaya IL， et al. Ration Pharmacother Cardiol. 2014; 10(6): 606-611.
京公网安备 11010502033353号