在肥大和衰竭心脏中,线粒体功能障碍常见。线粒体在铁平衡调节和血红素及铁硫(Fe/ S)簇合成上发挥重要作用。本研究目的是探讨人类衰竭心脏中血红素和非血红素铁的调控特征。检测心脏移植手术期间取出的人类衰竭心脏中线粒体和细胞质血红素和非血红素铁水平。此外,还检测调节细胞内铁平衡的基因、血红素生物合成途径和针对铁调控网络的微小RNA。结果证实,在衰竭心脏中,细胞质和线粒体血红素水平都升高,伴除ALA合成酶2(ALAS2)外血红素合成酶的反馈抑制。在H9c2心脏成肌细胞中观察到ALAS 2过度表达,导致血红素水平升高。心脏成肌细胞中血红素水平升高与活性氧簇过量产生和细胞死亡相关。作者的结论是,在人类衰竭心脏中,尽管存在全面的线粒体功能障碍,但血红素水平得以维持在基线以上,可能代表着心力衰竭中一种重要的病理生理发现。
J Am Coll Cardiol.2013;61(18):1884-1893.