高血压患者交感活性增加，主要发生在涉及心血管调节的交感神经系统。BB主要通过阻断心脏β1受体，抑制心脏交感亢进，从而在心血管事件链中发挥全程心脏保护作用。BB不仅降低血压，还有抗心绞痛、抗心律失常作用，并通过降低心率和血管壁切应力来改变触发事件的诱因。BB是《中国高血压防治指南（2018年修订版）》推荐的常用降压药物。

 

　　降压药物联合治疗：B+C理论何在？

 

　　降压药物联合治疗是改善血压控制最重要的途径。降压治疗后血压下降的幅度主要取决于治疗前血压水平和药物剂量。以患者治疗前血压水平为154/97 mm Hg为例，一种药物在标准剂量下仅使其血压降低9.1/5.5 mm Hg。联合治疗能有效干预多种升压机制，增强降压效应，延长降压作用时间，减少或抵消相互不良反应，保护靶器官。《中国高血压防治指南(2018年修订版）》推荐的两药联合方案有四种，其中BB联合CCB是推荐方案之一，但临床对此关注较少。

 

　　B+C方案的理论是什么？以高选择性β1受体阻滞剂比索洛尔为例，当其与CCB联合时，可同时针对3个作用机制控制血压：比索洛尔抑制心脏交感神经活性和肾素-血管紧张素-醛固酮系统（RAAS）；CCB舒张阻力小动脉血管（图1），作用机制相互协同补充。而且，两者联合可以减少各自的不良反应，比索洛尔可抵消CCB引起的反射性心率加快。

 

图1. 比索洛尔+CCB机制互补，适合作为联合治疗方案

 

　　合理的组成对降压联合治疗方案至关重要。比索洛尔与氨氯地平的药代动力学特点相匹配、适合相互间配伍。比索洛尔与氨氯地平都是分子长效药物，经肝脏代谢后个体间血药浓度的差异都很小，保证治疗方案持久平稳作用。因此，比索洛尔与氨氯地平是合理的组合。目前，国内市场尚无B+C配伍的单片复方制剂，相当程度上制约了指南推荐的B+C方案在临床的实际应用。据了解，默克公司的Concor AM已在全球48个国家（不包括中国）上市，由5 mg比索洛尔和5 mg氨氯地平组成。

 

　　B+C联合治疗：研究证据和临床实践

 

　　一项Cochrane系统性综述，纳入20项随机对照临床研究，评估在其他降压药基础上加用BB，与单药治疗组降压疗效的差异，观察结果显示，与CCB单药相比，B+C联合治疗方案能更有效地控制血压。在国际性大规模高血压最佳治疗（HOT）研究中，采用CCB联合BB治疗方案的患者占28%，这部分患者血压控制良好[1]。在中国高血压患者中进行的HOT五步治疗方案推广研究（HOT-CHINA）中，证实以CCB为基础的五步治疗方案降压效果满意，10周血压达标率为86.9%（PP人群）和79.1%（ITT人群）；10周达标患者中，采用第一步（CCB单药）和第二步（CCB+BB/ACEI）患者共占83.4%[2]。该结果支持中国高血压患者采用B+C方案来提高达标率。Shirure等研究显示，无论是在比索洛尔基础上加用氨氯地平，还是在氨氯地平基础上加用比索洛尔（图2），均可更快更强地控制血压[3]。

 

图2. 比索洛尔+氨氯地平联合方案可更有效控制血压

 

　　B+C联合方案具有良好的安全性。Hostalke等研究纳入10 532例高血压患者，所有患者均接受比索洛尔联合氨氯地平治疗，结果显示不良反应发生率低[4]，提示其安全性和耐受性良好。HOT-CHINA研究也证实了B+C方案的安全性[2]。

 

　　B+C联合治疗的强适用人群

 

　　中青年高血压患者；单纯舒张性高血压患者；伴有高交感活性表现的高血压患者；焦虑症伴发作性高血压患者

 

　　合并冠心病、心绞痛以及冠心病可能的高血压患者

 

　　合并快速性心律失常或心房颤动的高血压患者

 

　　总结

 

　　高血压药物联合治疗需要多样性。B+C是《中国高血压防治指南（2018年修订版）》推荐的高血压联合治疗方案，不仅具有合理的理论基础，而且其有效性和安全性已经获得充分证据支持。临床医师应关注B+C联合治疗方案，并选择合适的高血压人群，提高治疗达标率。Concor AM是全球首个B+C单片复方制剂（5 mg比索洛尔和5 mg氨氯地平），已在多国上市，为高血压治疗提供更多选择。

 

　　参考文献：

　　1. Feldman RD， et al. J Clin Hypertens (Greenwich). 2016 Oct 26

　　2. 中华心血管病杂志. 2004; 32(4): 291-294.

　　3. Shirure PA， et al. Int J Med Res Health Sci. 2012; 1: 13-19.

　　4. Hostalek U， et al. Cardiol Ther. 2015 Dec; 4(2): 179-190.