编者按:当前研究发现,炎症对于粥样硬化斑块破裂的发生起着重要作用,斑块破裂导致了一系列心脑血管事件。传统的影像学技术能够确定狭窄的部位及程度,但是对斑块的炎症状态不能明确。近年来,氟脱氧葡萄糖(Fluorodeoxyglucose, FDG)被看作动脉粥样硬化代谢活性的生物标志物,正电子发射计算机断层显像(Positron Emission Tomography,PET)有望通过对动脉摄取FDG的检测量化动脉粥样斑块的炎症状态,从而检出易损斑块(Vulnerable Plaque,VP),具有重要的临床指导意义。但是,对于易损斑块的FDG-PET显像目前仍然存在诸多疑问和争议,我们应该如何看待这项技术的优势和不足,推广的困难在哪里?影像学检测易损斑块的理想最终能否变为现实?
临床前研究证实:FDG摄取显著的斑块容易发生破裂
1996年Vallabhajosula S.等率先报道以FDG-PET显像斑块内巨噬细胞密度的研究。随后系列实验研究紧跟其后。动物实验证明,FDG摄取和粥样硬化斑块大小、斑块中平滑肌密度、血管粗细无关,却和巨噬细胞浸润密度高度相关,多数炎症斑块的FDG摄取值高出对照动脉20倍以上。一项小鼠模型研究显示,使用抗炎治疗3周后,粥样硬化斑块的FDG摄取将下降,这从相反方向证实了FDG炎症显像对斑块炎症的显示效能,及其未来在易损斑块治疗中的疗效监测作用。这些研究强烈提示,葡萄糖代谢斑块显像阳性,是由于巨噬细胞大量浸润斑块所致。在此基础上,Aziz等诱发粥样硬化斑块破裂实验显示,只有那些FDG摄取最高的斑块,可能发展成斑块破裂。
对于粥样硬化斑块发展的重要因素胆固醇,FDG摄取也能随脂餐变化而变化:放射性自显影研究显示,长期胆固醇餐后,无论野生型小鼠还是ApoE小鼠,其斑块摄取FDG都将增加;另一项研究则显示:长期脂餐后停止脂餐,能显著降低斑块对FDG的摄取。
临床研究证实:FDG显像阳性提示斑块不稳定
动脉斑块FDG显影在临床中广泛见于颈动脉、椎动脉、髂动脉、股动脉等,但以颈动脉最为常见。早期的FDG斑块炎症显像主要在颈动脉粥样硬化斑块患者中进行。斑块FDG阳性患者中,短暂性缺血发作比例显著高于FDG阴性患者;动脉闭塞的FDG摄取显著高于其他动脉;切除的颈动脉斑块病理证实,FDG聚集于斑块中吞噬细胞集中区域。FDG摄取还和循环中炎症生物标志物密切相关,甚至和粥样硬化斑块炎症相关基因,如CD68的表达密切相关。与其他影像学横向联系, FDG摄取和脂质核心巨大斑块、内部出血斑块的出现呈正相关,与钙化斑块呈负相关。所有这些证据,均指向和动物实验相似的结论,FDG炎症显像在动脉粥样硬化斑块炎症病灶中呈阳性表现,FDG阳性斑块处于不稳定状态(图4)。
FDG-PET信号稳定,有高度的可重复性
研究显示,短期两次斑块FDG-PET炎症显像之间,颈动脉、主动脉和外周动脉粥样硬化斑块均显示出高度一致的、可重复的FDG摄取征象,组间、组内良好的符合率。长时间间隔观察之间,在部分钙化斑块中斑块表现有少量变化,可能和斑块进展有关。
心肌对能量底物的选择和血液中该能量底物水平密切相关,空腹血糖水平低时摄取脂肪酸,运动时摄取乳酸。如果心肌摄取FDG,产生部分容积效应和放射性散射,使心肌FDG分布部分覆盖冠状动脉区域,严重干扰对冠状动脉斑块摄取FDG的判断。为抑制心肌对FDG的摄取,以检查前脂餐替代空腹,有意识提高血液脂肪酸水平,从而抑制心肌对糖、FDG的摄取。此方法取得较好的效果,不仅有效抑制心肌对FDG 的摄取,而且能够显著抑制心肌摄取FDG对冠状动脉斑块显像的干扰。
FDG-PET斑块炎症显像在冠心病的应用具有其他影像学检查难以比拟的应用前景。及时、准确检出不稳定性冠状动脉斑块,对于及时干预治疗、防范急性心肌梗死、心源性猝死具有重要意义。