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血栓形成倾向与不良妊娠结局之抗凝博弈

作者:国际循环网   日期:2010/5/5 15:36:00

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妊娠本身是一种获得性血液高凝状态,原因是妊娠时凝血因子浓度升高、而抗凝物质和纤溶活性下降。妊娠期高凝可导致静脉血栓栓塞(VTE)、肺栓塞(PE)和妊娠血管并发症 (GVC),后者包括复发性流产、胎儿宫内发育迟缓(IUGR)、先兆子痫和胎盘早剥。


预防性抗凝成本/风险-效益比欠佳
      
    预防性使用LMWH需综合考虑医疗成本和潜在风险。妊娠期长期使用LMWH稍显昂贵、且并不便利。妊娠期以40周计,若每日1次、共需250次注射;如孕20周时增至每日2次,则需注射400余次;还可能带来出血并发症。皮肤过敏也是常见的不良反应,1组报道发生率高达30%。由于潜在的硬膜外血肿风险,抗凝治疗还使患者在需要剖腹产时无法接受硬膜外麻醉。因此,对有血栓形成倾向的孕妇,在决定使用LMWH前必须考虑风险-效益比。
    
    此外,对于妊娠过程中是否需随孕妇体重增加而调整LMWH剂量及监测抗凝活性仍有争议。有研究表明妊娠时LMWH的抗-Xa活性低于预期,也低于非妊娠状态。一项研究选择LIVE-ENOX研究中的87例患者,设立40例正常妊娠者作为对照组,研究其抗-Xa活性、LMWH剂量和妊娠结局的关系,结果提示血浆抗-Xa活性和TFPI水平可能有助于预测LMWH治疗的妊娠结局。在没有确切证据的情况下,监测抗-Xa活性又会额外增加技术要求和医疗成本,无疑缺乏合理性。

    预防性LMWH抗凝用于有血栓形成倾向的孕妇,疗效缺乏循证医学证据        对于实验室检查发现有血栓形成倾向标志物的女性,血栓形成倾向与不良妊娠之间最多只是弱相关。没有证据表明血栓形成倾向可使不良妊娠风险产生实质性升高;目前仅有的相关数据,均为小样本、非随机对照研究。合理的做法是,严密监测DVT和PE征象,一旦出现则及时采取相应措施。
     
    两项随机化研究显示,有复发流产病史的APLA患者接受小剂量肝素和阿司匹林治疗后,妊娠结局得到改善。但这两项研究仍然存在样本数少和随机化不严格的缺陷。2002年一项随机对照试验研究小剂量阿司匹林联合预防剂量LMWH对比无治疗的APLA综合征患者的疗效,但由于研究过程中存在大量交叉(25%的患者并未接受预定治疗),结果未能显示疗效差异。
     
总    结      

    血栓形成倾向与不良妊娠之间存在一定关联,预防性LMWH抗凝治疗的确有可能改善这部分孕妇的妊娠结局。目前的研究数据对相关疾病的认识和治疗作出了很好的启示,但非随机对照研究结果,尚不能作为支持干预的证据。未来需进行大型前瞻性队列研究,以揭示多种病因血栓形成倾向与妊娠结局的相关性;更深入的基础研究以阐明高凝危险因素在GVC形成因果关系链中的真实地位;严格实施的随机对照试验以证实抗凝干预可降低GVC或胎盘介导不良妊娠的风险。

 

 

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版面编辑:沈会会  责任编辑:其他



血栓形成不良妊娠

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