最近在《Science》上发表的一篇文章称：降低小鼠脑内的胰岛素样信号可以使其出现经典的2型糖尿病危险因素，但其寿命却较正常对照组小鼠显著延长。之前的研究显示减少神经元中的胰岛素样信号可以延长线虫（秀丽隐杆线虫）和果蝇（黑腹果蝇）的生命周期。为了检验减少胰岛素样信号在哺乳动物中的效果，马萨诸塞州的波士顿儿童医院的研究者们比较了经过基因工程降低胰岛素敏感性的小鼠与正常野生型小鼠的生命周期和代谢情况。

 

为了降低小鼠的信号，研究者定位于胰岛素受体底物2（Irs2），它是在细胞内携带胰岛素信号的蛋白，全身各处均有表达，脑内也有很多区域可以表达Irs2。分析显示，全面降低了胰岛素样信号(Irs2^+/−)的小鼠其中位生命周期较正常小鼠长17%（P = 0.01）。有趣的是，研究结果显示这一寿命延长仅限于脑内Irs2表达下降的小鼠。通过基因工程部分(bIrs2^+/−)或全面(bIrs2^−/−)减少脑内胰岛素样信号的小鼠，经参数回归分析发现分别比正常对照组寿命延长18%和14%。尽管bIrs2^+/−和bIrs2^−/− 的小鼠以同对照组一样的高能量饮食喂养，并且有胰岛素抵抗、高胰岛素血症及糖耐量异常，仍在试验中表现出寿命的延长。然而，这些小鼠并未被报道发生糖尿病，这是由于外周抵抗会造成胰岛素浓度代偿性升高。此外，与对照组相比，基因工程鼠更为活跃，显示出更强的葡萄糖氧化过程，且进食期间下丘脑抗氧化酶，超氧化物歧化酶-2的浓度更高。

研究者写道，这些结果“指出大脑作为减少胰岛素样信号的部位同样可以延长哺乳动物的生命周期——就像在线虫和果蝇的试验中一样。”研究者们假设通过削弱Irs2信号，可以保护大脑不受高胰岛素血症的负面影响即体重增加和老化，从而维持葡萄糖动态平衡及阻止糖尿病发生进程。他们总结发现此结果还支持一个观点，即通过每日适度锻炼、限制热量摄入和降低体重以减少循环中的胰岛素，从而保持胰岛素信号在大脑内保持较低的水平，也许同样可以延长生命周期。

“这一研究为多做运动、控制饮食的好处提供了一个新的解释，” 来自儿童医院的首席研究员Morris White（PhD，儿童内分泌专业，霍华德休斯医学研究所研究员）在发布新闻时说，“这和我们的看法如何无关，而是和一个健康的大脑有关，特别是对老年人来说。”研究者们认为这一效果可能同样可以通过其他促进外周胰岛素敏感性的策略达到，比如降低生长激素信号。他们还注意到长寿者的外周胰岛素敏感性增高且循环胰岛素浓度降低。