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REFORM 研究:biolimus药物涂层球囊治疗支架内再狭窄的随机试验
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 编辑:国际循环网 时间:2023/6/6 16:14:02    加入收藏
 关键字:biolimus药物涂层球囊治疗支架 

在接受药物洗脱支架(DES)治疗的患者中,每年约有3-5%的患者发生支架内再狭窄(ISR)。根据指南建议的治疗方法包括植入另一种DES或使用药物涂层球囊(DCB)进行治疗。然而,目前大多数DCB都使用了紫杉醇药物涂层,REFORM试验探讨了新型的biolimus A9TM药物涂层球囊(BCB)在支架内再狭窄中的应用。Biolimus(BA9,Biosensor International)是一种半合成西罗莫司类似物,旨在增强亲脂性并优化支架和球囊的局部药物输送。在经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后的高出血人群中,无聚合物biolimus洗脱支架已被证明优于裸金属支架(BMS),并且不劣于第二代耐用聚合物佐他莫司DES。在BIO-RISE CHINA研究中,第二代BCB治疗小血管冠脉病变在减少晚期管腔损失(LLL)和直径狭窄方面优于普通球囊血管成形术,但目前没有证据表明BCB治疗ISR的优效性。REFORM研究旨在评估第一代BCB与SeQuent PleaseTM药物涂层球囊(紫杉醇药物球囊,SQB)相比治疗ISR的安全性和有效性

 

在EuroPCR2023会议上,来自REFORM研究代表Robert Byrne教授通过对ISR患者接受BCB治疗的研究结果进行汇报。这是一项前瞻性、随机、多中心和非劣效性研究。研究对象来自6个国家和20个中心。2020年8月至2022年7月期间,接受SQB或者BCB治疗的ISR患者,主要终点是术后6个月血管造影显示的节段直径狭窄百分比(DCB覆盖的血管节段),非劣效界值为12%。共有201例患者被纳入研究,其中135例患者随机接受第一代BCB治疗,66例患者随机接受SQP治疗(图1)。两组基线特征未见明显差异(图2)。

图1. 研究路线图
图2. BCB组和SQP组的基线特征

结局事件

 

01

在非劣效性检验中,6月后血管造影显示BCB组节段内直径狭窄为41.8±21.3%,SQP组节段内直径狭窄为31.2±17.8%,平均差异(BCB-SQP)为10.6%(95%CI:3.97-17.20%),大于非劣效性界值为12%,(非劣效的P=0.34)。在DCB覆盖的血管节段内,BCB组的术前最小管腔直径低于SQP组(1.56mm vs 1.82mm,P=0.016),6月后血管造影显示BCB组的直径狭窄(41.81% vs 31.22%,P=0.001)、LLL(0.50mm vs 0.20mm,P<0.001)和再狭窄发生率(38% vs 6%,P=0.003)高于SQP组。

 

在DCB覆盖的支架内,BCB组术前的最小管腔直径低于SQP组(1.55mm vs 1.97mm,P=0.001),6月后血管造影显示BCB组直径狭窄(42.76% vs 27.34%,P<0.0001)、LLL(0.69mm vs 0.30mm,P<0.0001)和再狭窄发生率(41% vs 5%,P=0.0008)高于SQP组(图3)。

图3. BCB组和SQP组的随访结果
4. 30天和180天临床事件随访结果
 

02

30天临床事件和180天临床事件的发生率没有显著差异,包括全因死亡、心源性死亡、靶血管相关性心肌梗死、靶病变血运重建和靶病变失败(图4)。

 

03

BCB组阳性重构率(负的LLL,即术后最小官腔直径-随访最小官腔直径<0)为(24/118)20.3%小于SQP组的47.2%(25/53)(图5)。

图5. BCB组和SQP组的LLL累计发生频数

04

从既往DES-ISR研究的血管造影结果来看, REFORM研究使用SQP治疗ISR所获得的LLL最小(图6)。

图6. 使用SQP的DES-ISR研究的血管造影结果

点评

谢峻教授

DES常用于冠状动脉病变的患者,但因为较高的再狭窄率,DES治疗小血管病变充满了挑战和困难。早期证据表示,一方面,DCB可显著抑制血管内皮增生,从而有效地降低了再狭窄的发生;另一方面,DCB的操作过程中可达到体内不留异物的目的。因DCB的“介入无植入”的临床特点和治疗特色,在治疗ISR以及小血管病变方面,DCB已成为首选治疗方案。据我们所知,这也是第一个报道SQB和BCB的头对头比较的研究。在非劣效性检验中,6月后血管造影结果显示BCB治疗ISR劣效于SQP。

 

根据DCB涂层的药物,可将DCB大致划分为紫杉醇DCB、西罗莫司DCB和佐他莫司 DCB。虽然国外的DCB产品种类繁多,国内对DCB的使用仅限于紫杉醇DCB一种。专家共识指出,DCB的疗效依赖于药物、赋形剂和包衣过程之间的相互作用。这些因素会影响DCB治疗后的药代动力学、转运效率、组织滞留和随后的临床结果。紫杉醇因其良好的组织摄取和在血管壁的长期滞留,在目前仍被视为DCB的首选药物。尽管西罗莫司被认为是“更安全的”,但由于其脂溶性较差,导致靶病变的组织吸收较慢。不仅如此,在没有保护层的情况下,西罗莫司可以迅速扩散到毛细血管床和周围组织,影响其疗效。Biolimus是一种半合成西罗莫司类似物,尽管增强了亲脂性并优化球囊的局部药物输送,但疗效仍然劣效于紫杉醇DCB。

 

与biolimus洗脱支架治疗高出血人群取得了令人鼓舞的结果相反,BCB治疗ISR的结果较差。

 

REFORM研究是第一代BCB治疗ISR的首次研究,这也是第一项评估新型BCB性能,并评估这种新型BCB在ISR人群中的安全性和有效性的研究。随着第二代BCB研发成功,并在小血管疾病的随机对照试验中,第二代BCB显示出优于普通球囊血管成形术的结果。相比第一代BCB,第二代BCB的晶体尺寸更小,更容易释放,其24小时内组织摄取水平是第一代BCB的2倍余,因此,我们非常期待在TCT 2023上报告第二代BCB与SQP在ISR中的随机对照试验结果。

 

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