2020年5月14日，国家药品监督管理局（NMPA）批准了利拉鲁肽注射液（诺和力?）心血管适应症：“适用于降低伴有心血管疾病的2型糖尿病成人患者的主要心血管不良事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死或非致死性卒中）风险。”

 

　　这一重磅消息令人十分振奋！这意味着利拉鲁肽将成为目前唯一获NMPA批准的具有降低伴有心血管疾病的2型糖尿病患者主要心血管不良事件风险适应症的降糖药物。T2DM与心血管疾病关系密切，两者共存非常普遍，且可进一步增加心血管事件和死亡风险，半数以上糖尿病患者的死亡与心血管疾病相关[1]。调查显示我国约28.4%的2型糖尿病患者合并心血管疾病[2]，该患者群数量庞大，亟需可降低心血管风险的降糖药物。利拉鲁肽的心血管适应症获批为降低2型糖尿病患者心血管事件及死亡风险提供了有力武器。

 

　　NMPA做出这一决定主要是基于利拉鲁肽心血管结局研究（CVOT）-LEADER研究的结果。

 

　　LEADER研究是一项多国、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的大型临床试验，共入选了32个国家（包括中国）9340例2型糖尿病伴心血管高风险患者，随机分为标准治疗联合利拉鲁肽或安慰剂组[3]。结果显示，与安慰剂组相比，利拉鲁肽组获益明显，包括：

 

　　心血管死亡风险降低22%（P=0.007）

 

　　全因死亡风险降低15%（P=0.02）

 

　　主要心血管不良事件风险降低13%（非劣效检验P<0.001，优效性检验P=0.01，图1）

 

图1. LEADER研究：利拉鲁肽显著降低主要心血管不良事件风险

 

　　LEADER研究是第一项证实GLP-1受体激动剂（GLP-1RA）可带来心血管获益的CVOT，为近年来心血管和糖尿病指南重要更新提供了有力证据。

 

　　2019ESC/EASD指南推荐[4]：伴有心血管疾病或心血管极高危/高危的2型糖尿病患者应用利拉鲁肽等GLP-1RA来减少心血管事件（I类证据，A级推荐）；而且在众多GLP-1RA药物中，对利拉鲁肽给予单独推荐和高度肯定，强调 “伴有心血管病或心血管极高危/高危的2型糖尿病患者应用利拉鲁肽有助于降低死亡风险（I类证据，B级推荐）”。

 

　　2020ADA指南推荐[5]：对于确诊动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）以及ASCVD高风险2型糖尿病患者，优先推荐使用有明确心血管获益的GLP-1RA（如利拉鲁肽），强调其使用不再受HbA1c基线或达标情况的限制，再次提升了GLP-1RA在2型糖尿病管理中的地位。

 

　　心血管疾病是2型糖尿病患者致死致残的主要原因，已成为糖尿病管理的一个巨大挑战，相信利拉鲁肽心血管适应症在中国获批将为广大2型糖尿病患者带来更多获益。

 

　　参考文献：

 

　　1.Eur Heart J. 2013;34:3035-3087.

　　2.Ji L， et al. Am J Med. 2013;126:925.e11-e22.

   　3.Marso SP， et al. N Engl J Med. 2016;375(4):311-322.

　　4.European Heart Journal (2019) 00， 1-69. doi:10.1093/eurheartj/ehz486.

　　5.ADA. Diabetes Care. 2020;43(suppl 1):s1-s212.