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升高ACE2:奥美沙坦更多心肾保护
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 编辑:国际循环网 时间:2014/11/25 10:36:07    加入收藏
 关键字:高血压 奥美沙坦 

  肾脏高度表达的血管紧张素转换酶2(ACE2)会将Ⅱ(AngⅡ)转化为一种肾保护肽Ang-(1-7)。已有研究证实,慢性肾脏病(CKD)患者的尿ACE2升高。以往动物实验证明,RAS抑制剂如奥美沙坦、氯沙坦、增加心脏和肾脏的ACE2表达,替米沙坦或卡托普利并不显著改变尿ACE2的活性。

  为探讨不同降压药物包括通道阻滞剂(CCB)、ACEI和AngⅡ受体拮抗剂(ARB)对尿ACE2水平的影响是否存在差异,日本札幌医科大学的Masato Furuhashi等从2011年Tanno-Sobetsu队列研究的617例参与者中,入选了未接受药物治疗的101例对照受试者,以及100例接受降压药物治疗超过1年的高血压患者,降压药物包括氨氯地平、长效尼非地平、依那普利、氯沙坦、坎地沙坦、缬沙坦、替米沙坦和奥美沙坦。

  与对照组相比,依那普利治疗患者的尿白蛋白/肌酐比值(UACR)显著升高。奥美沙坦治疗组的尿ACE2水平高于对照组,其他治疗组无此发现(图3)。尿ACE2水平与收缩压(r=0.211,P=0.003)、UACR(r=0.367,P<0.001)和估算的盐摄入量(r=0.260,P<0.001)呈正相关。校正年龄、性别和相关指数后,多变量回归分析证实,奥美沙坦应用是尿ACE2水平的独立预测因子。

 

  该研究结果与以往显示奥美沙坦增加ACE2表达、增强Ang-(1-7)作用并降低AngⅡ水平的动物实验结果相一致。既往人类研究证实,奥美沙坦长期治疗的高血压患者,其血浆AngⅡ水平降低,而其他几种ARB据报道会增加高血压患者的血浆AngⅡ水平。且临床研究中,奥美沙坦在降低蛋白尿方面较其他ARB更为有效。奥美沙坦具有独特的双链结果,其分子上的羟基和羧基两个侧链可以和AT1受体上紧密结合,阻断AngⅡ的作用。

  研究者总结,与其他降压药物不同,唯有奥美沙坦升高尿ACE2水平,这可能为高血压患者提供明确的肾脏保护作用。

  ACE2小常识

  1. ACE2是ACE的同系物

  2. ACE2将AngⅡ转化为Ang-(1-7),将AngⅠ转化为Ang-(1-9)

  3. ACE2肾脏高表达,尤其是在近曲小管中

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