DREAM(Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication)试验的结果表明,罗格列酮与安慰剂相比可以降低糖耐量受损或空腹血糖异常患者患糖尿病的危险性,而雷米普利则没有这种效果。尽管如此,两种药物都可以使患者血糖回复正常的几率增高。研究人员在《柳叶刀》(Lancet)杂志上公布了罗格列酮的试验结果,在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上公布了雷米普利的试验结果。
DREAM(Diabetes REduction Assessment with ramipril and rosiglitazone Medication)试验的结果表明,罗格列酮与安慰剂相比可以降低糖耐量受损或空腹血糖异常患者患糖尿病的危险性,而雷米普利则没有这种效果。尽管如此,两种药物都可以使患者血糖回复正常的几率增高。研究人员在《柳叶刀》(Lancet)杂志上公布了罗格列酮的试验结果,在《新英格兰医学杂志》(NEJM)上公布了雷米普利的试验结果。
DREAM试验一共招募了5269例受试者,这些受试者在空腹过夜后血糖水平异常(≥110 mg/dl但<126 mg/dl)或糖耐量受损(餐后两小时血糖≥140 mg/dl但<200 mg/dl),但没有糖尿病或心血管疾病(CVD)。根据2×2的析因设计,受试者被随机分组接受罗格列酮或安慰剂治疗,剂量为每天8 mg,受试者同时还接受ACEI雷米普利或安慰剂治疗,剂量为每天15 mg,平均随访3年。实验结果显示,罗格列酮组患者到达主要复合终点即患糖尿病或死亡的几率低于安慰剂组患者,两组分别为11.6%和26.0%,活性药物治疗危险比(HR)=0.40(P<0.0001)。相比之下,雷米普利组和安慰剂组患者到达主要终点的几率差异无统计学意义,两组分别为18.1%和19.5%。 但与安慰剂组相比,罗格列酮和雷米普利都可以增加患者到达次级终点即血糖恢复正常的几率,HR分别为1.71和1.16(P<0.0001,P=0.001)。尽管试验结束时雷米普利组患者空腹血糖的中位数值没有受到药物影响,雷米普利组患者口服葡萄糖负荷2 h后的血糖水平显著低于安慰剂组。
根据上述结果,研究人员在NEJM上提出:“雷米普利可能对葡萄糖代谢有益处”,NEJM杂志的副编辑Julie Ingelfinger和Caren Solomon发表评论对这一观点表示赞同。 尽管罗格列酮组患者发生心力衰竭的可能性高于安慰剂组,两组分别为0.5%和0.1%(P=0.01),但治疗组和安慰剂组患者心血管事件的发生率相近。Herzel Gerstein(加拿大安大略省哈密尔顿McMaster大学 )及其他DREAM试验研究人员在《柳叶刀》(Lancet)杂志上报告说:“分析治疗的益处和危险性发现,在1000例接受3年罗格列酮治疗的患者中,144例可以因为治疗而预防糖尿病的发病,4~5例会因为治疗而发生充血性心力衰竭。” 在相关的评论文章中,Jaakko Tuomiehto(芬兰赫尔辛基大学)和Nicholas Wareham(英国剑桥MRC 流行病学中心)经过计算提出,罗格列酮组患者与安慰剂组患者的空腹血糖相差0.5 mmol/L,这一差异可以使罗格列酮组患者发生心血管事件的危险性降低“8.6%左右”。他们还表示,“如果上述估计数字属实,则DREAM试验中要预防1次心血管事件的发生需要554例受试者接受3年的罗格列酮治疗,这个数字非常大”。