最近，一项发表在《欧洲心脏杂志》（EHJ）上的一项纳入数患者的大型研究表明，男性血液中的血管紧张素转换酶2（ACE2）的浓度高于女性。由于ACE2是新冠病毒感染健康细胞的关键蛋白，因此，这一结论可能有助于解释为什么男性比女性更容易感染新型冠状病毒肺炎（COVID-19）。
该项研究的第一作者、罗格宁根大学医学中心 Iziah Sama博士说:“当发现最强的生物标志物之一——ACE2在男性体内比女性高得多时，我意识到，这有可能解释为什么男性比女性更有可能死于COVID-19。”
研究人员检测了来自11个欧洲国家的两组心力衰竭患者血液样本中ACE2的浓度。第一组是指数队列，共有1485例男性和537例女性，旨在验证研究人员的假设和研究问题。接着，研究人员在确证队列中的1123例男性和575例女性中确认了他们的发现。
当研究人员研究了许多可能在ACE2浓度中起作用的临床因素时，包括使用ACE抑制剂、ARBs和盐皮质激素受体拮抗剂（MRAs）以及慢性阻塞性肺疾病的病史、冠状动脉旁路移植和心房纤颤，他们发现男性性别是ACE2浓度升高的最强预测因子。在指数队列中，ACE抑制剂、ARBS和MRAs与较高的ACE2血浆浓度无关；而在确证队列中，ACE抑制剂和ARBs与较低的ACE2浓度相关，而MRAs仅与较高的浓度弱相关。
“据我们所知，这也是第一项评估心血管疾病患者血浆中ACE2浓度和使用肾素-血管紧张素-醛固酮系统阻滞剂之间关系的质性研究。” 牵头这项研究的荷兰格罗宁根大学医学中心心脏病学教授Adriaan Voors博士说。
ACE2不仅存在于肺部，还存在于心脏、肾脏和血管组织中，在睾丸中含量尤其高。研究人员推测，它在睾丸中的调节作用可能部分解释为何男性体内的ACE2浓度更高，以及男性更易感染COVID-19。
该项研究也有一定的局限性，包括研究人员只测量了血浆中ACE2的浓度，而没有测量组织中的浓度，因此他们不能确定血液中的浓度是否与组织中的相似；肺组织中的ACE2被认为是肺部病毒感染的重要因素，而不是血液中的ACE2浓度。此外，其结论主要局限于心力衰竭患者，且患者没有感染COVID-19。
事实上，1月26日，上海同济大学医学院左为研究团队在bioRxiv预印版平台上就发表了相关文章“Single-cell RNA expression profiling of ACE2， theputative receptor of Wuhan 2019-nCov”。论文是基于公开数据库中8个正常成人的肺组织中43 134个单细胞的RNA测序数据，对ACE2在人体肺细胞的表达情况进行了分析。
研究同样发现，两例男性个体的ACE2表达水平总体是其它六例女性的3倍左右。这个结果也与《柳叶刀》上发表的早期感染患者数据一致：男性感染者30例，女性感染者11例。
不久前，中国北京同仁医院的内科医生杨Jin-Kui 也注意到，死于COVID-19的男性数量似乎高于女性。这就提出了一个问题：男性是否更容易患上或死于COVID-19？
杨及其同事分析了几例患者的数据集，看看男性和女性对COVID-19的反应是否存在差异。这些数据包括43例接受过治疗的患者的数据，以及1056例COVID-19患者的公开数据。鉴于相似性，医生们还分析了2003年的524例SARS患者的数据集。
研究人员证实，在COVID-19患者中，老年人和那些有特殊基础疾病的人往往有更严重的疾病，更有可能死亡。受感染的男性和女性在年龄和数量上未观察到差异，但男性往往有更严重的疾病。
需要注意的是，在最大的COVID-19数据库中，超过70%的死亡患者是男性，这意味着男性的死亡率几乎是女性的2.5倍。无论年龄大小，男性是导致疾病严重程度恶化的重要风险因素。
在2003年的SARS数据集中，研究人员发现了一个相似的趋势，男性的死亡率明显高于女性。有趣的是，SARS和COVID-19病毒攻击的蛋白ACE2在男性、心血管疾病和糖尿病患者中都有较高的水平，而所有这些患者在COVID-19中都有较差的结果。
这也是首次初步表明男性性别是COVID-19严重程度和死亡的重要危险因素。
面对全球日益严峻的新冠疫情，了解COVID-19介导传染人的分子作用通路，对了疾病防控，制定治疗策略都有着十分重要的意义。ACE2蛋白目前被认为可能是介导COVID-19感染，进入细胞的重要靶点。不同个体的ACE2蛋白含量的差异，可能有助于解释为何有些人更有可能感染或发展为重症，甚至死亡COVID-19。
期待还有更多深入的研究，为未来开发病毒药物和疫苗提供更多的基础和依据。
参考文献：
1. Iziah E Sama.et al.Circulating plasma concentrations of angiotensin-converting enzyme 2 in men and women with heart failure and effects of renin–angiotensin–aldosterone inhibitors.Eur Heart J.2020.https://doi.org/10.1093/eurheartj/ehaa373
2. Jian-Min Jin et al. Gender Differences in Patients With COVID-19：Focus on Severity and Mortality. Front. Public Health， 29 April 2020 | https：//doi.org/10.3389/fpubh.2020.00152
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