近期发表的一项对两项基于人群研究的分析表明,质子泵抑制剂(PPI)与慢性肾病(CKD)风险增加有关。研究者认为,这种被广泛使用的药物可能是CKD患病率增加快于已知CKD危险因素如糖尿病和高血压所致增长预期趋势的部分原因。
近期发表的一项对两项基于人群研究的分析表明,质子泵抑制剂(PPI)与慢性肾病(CKD)风险增加有关。研究者认为,这种被广泛使用的药物可能是CKD患病率增加快于已知CKD危险因素如糖尿病和高血压所致增长预期趋势的部分原因。
美国约翰霍普斯金大学Benjamin Lazarus及其同事指出,他们的研究是观察性研究,无法提供因果关系。然而,若能证实PPI使用和CKD存在因果关系,则会对公共健康产生巨大影响。2013年,超过1500万美国人被处方使用PPI,花费逾100亿美元。研究结果表明,其中多达70%的处方无使用指征,25%长期使用PPI者可能因未出现症状而中断治疗。实际上,已有呼吁减少质子泵抑制剂的不必要使用。
研究者分析社区动脉粥样硬化风险(ARIC)研究中10 482例受试者数据,比较使用与未使用PPI者的CKD患病率。平均随访13.9年。基线时,322例(3.1%)使用PPI。研究者采用相同方法分析宾夕法尼亚州Geisinger卫生系统248 751例受试者数据,平均随访6.2年。基线时,16 900例(6.8%)被门诊处方PPI。
研究者排除这两项研究中基线估算肾小球滤过率(eGFR)<60 ml/(min·1.73 m2)或缺失该数据者。这两项研究中,使用PPI者多为白人、肥胖、服用降压药。校正人口统计学、社会经济因素和临床变量后计算HR,并对曾使用PPI建模作为时变变量。
研究者注意到,两个队列中PPI使用均显著增加。例如,ARIC队列中,1996~1999年搜集基线数据,2011年末次随访,PPI的使用从3.1%增至25%。
随访期间,基线使用及未使用PPI发生CKD者分别有56例(14.2/1000患者-年)和1382例(10.7/1000-年)。校正人口统计学、社会经济状态、临床变量、合并症和合用其他药物后,与基线未使用PPI者相比,使用PPI者发生CKD的HR为1.50(95%CI:1.14~1.96,P=0.003)。考虑到PPI的使用随时间增加,研究者将建模PPI作为时变曾使用变量。该分析也显示使用PPI与CKD风险显著增加有关(HR=1.35,95%CI:1.17~1.55,P<0.001)。322例基线使用PPI者的10年估算CKD绝对风险为11.8%,而未使用PPI者为8.5%。
相似地,Geisinger队列16 900例基线使用PPI者中,1921例发生CKD(20.1/1000人-年);231 851例基线未使用PPI者中,28 226例发生CKD(18.3/1000人-年)。校正混杂因素后,CKD的HR为1.17(95%CI:1.12~1.23,P<0.001)。时变曾使用PPI模型中,校正HR为1.22(P<0.001)。基线使用与未使用PPI者发生CKD的10年绝对风险分别为15.6%和13.9%。
由于CKD患病率仅次于急性肾损伤(AKI),研究者也分析了这两个队列中PPI使用和AKI的关系。校正潜在混杂因素后,ARIC队列中基线使用较未使用PPI者发生AKI的风险增加1.64倍(95%CI:1.22~2.21,P<0.001)。Geisinger队列中,该校正风险为1.31(95%CI:1.22~1.42,P<0.001),且剂量效应明显[PPI BID与QD发生AKI的校正HR分别为1.62(95%CI:1.32~1.98)和1.28(95%CI:1.18~1.39),P<0.001]。
研究者指出,风险似乎与PPI使用本身有关,不是PPI使用的潜在原因,因为组胺2受体拮抗剂也用于治疗胃食管反流,但并无相似相关性。
加州大学旧金山分校Adam Jacob Schoenfeld和Deborah Grady评论建议临床医生处方PPI前使用替代药物如组胺2受体拮抗剂或生活方式干预。大量使用PPI者无明确原因,常为已解决的消化不良症状或胃灼热,应中断PPI使用以观察是否需对症治疗。
Schoenfeld和Grady也回顾了PPI与急性间质性肾炎、低镁血症、艰难梭菌感染、社区获得性肺炎和骨质疏松性骨折相关的证据。他们指出,大多数研究与Lazarus等开展的相似,为观察性而非随机试验,但多项高质量观察性研究表明PPI的不良作用。
JAMA Intern Med. 2016