2.2 技术发展
目前已有超过65家公司投入RDN导管的研发。新RDN导管的发展趋向于更小直径、更短消融时间、更少操作动作、合适尺寸以适应所有导管减少操作费用、合理图像传送以评估局部内皮损伤、可修复的损伤以适应特殊人群需求,甚至面对不同患者各异的局部血管解剖还可能需要定制个体化导管。此外,新的治疗形式如超声波、冷冻消融技术、辐射、局部药物,甚至体外超声波仍在不断开发之中。值得注意的是,上述所有新设备均须经大规模受试者证实长期安全性和有效性,才能被推荐用于广泛人群。表2为不同治疗形式的主要优点和缺点。
表2不同治疗形式的主要优点和缺点
3. RDN技术存在的问题
目前,RND技术遇到的最大挑战是如何监控RDN操作效果。并非所有患者术后均出现血压降低,而其原因是存在对RDN无效的高血压表型亦或是操作并未成功无法得知。目前既没有简便易行的方法判断RDN操作有效、部分有效或完全无效,亦无可靠的生化或其他指标用于临床常规检测。
RDN导致血压降低的确切机制尚无明确报道。但推测与降低外周阻力、减少肾素释放以及改善水钠代谢相关。此外,腓神经交感活性也在术后降低,这表示全身交感神经活性在RDN后降低,可能由传入中枢神经系统冲动减弱引起中枢交感神经兴奋下传减弱导致。
RDN效果持续时间尚不确定。动物实验和移植经验证实交感神经具有再生和/或重建能力,而目前关于RDN长期随访的证据有限,因此RDN的远期效果还存在疑问。Symplicity HTN-1研究数据表明,RDN术后36个月仍有持续的降压效果,提示可能不存在显著的功能相关肾脏交感神经再生。Symplicity HTN-2研究提示,RDN对动态血压的改善没有诊室血压显著;一项对300名顽固性高血压患者的多中心分析显示,RDN显著降低诊室、24小时平均、日间和夜间血压,并增加血压控制率。动态血压与诊室血压比较,即可避免白大衣效应,又为心血管事件危险因素提供更多数据。
目前,尚无RDN影响心血管事件发生率和死亡率的证据。尽管对于顽固性高血压患者,显著降低血压可被认为是有效的替代终点,但在未来临床试验中,还应对这种有创性治疗的确切效果进行进一步研究。顽固性高血压患者药物依从性很低,一项84例顽固性高血压患者的研究发现,34.5%的患者血液中没有检测到药物,65.5%没有规律服药。我们不知道RDN后血压下降的原因是该技术切实有效亦或部分源于受试者规律服药的获益。Symplicity HTN-2研究中,患者抗血压药物种类并没有在术后减少。多中心、前瞻性、单盲、随机、假手术对照研究Symplicity HRN-3正在招募受试者,希望能在未来解决这个问题。
总之,当前临床证据强烈支持将RDN用于顽固性高血压患者的血压调控。此外,RDN降低全身交感神经活性的作用可能为其他交感神经过度兴奋性疾病带来获,这将给广大临床工作者和研究人员带来新的启示。
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